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幼年特发性关节炎（JIA）是一组16岁以前起病，原因不明，以慢性（持续6周或以上）关节炎为主要特征，可伴有其他组织、器官损害的慢性全身性疾病，并除外其他疾病所致关节炎。

临床包括全身型（sJIA）、少关节炎型（oJIA）、多关节型JIA（pJIA）、附着点炎相关关节炎（ERA）、银屑病关节炎（PsA）等。

非甾体抗炎药、糖皮质激素和甲氨蝶呤仍然是JIA患者治疗的主要药物。

近年来，随着生物制剂的出现，儿童风湿性疾病，尤其是幼年特发性关节炎的治疗发生了巨大变化，现对临床常用的生物制剂进行简要概括。

肿瘤坏死因子-α抑制剂依那西普依那西普是一种人源化的可溶性TNF-α受体融合蛋白，通过特异性地与TNF-α结合，竞争性地阻断TNF-α与细胞表面的TNF受体结合，从而阻断体内过高的TNF-α，抑制由肿瘤坏死因子受体介导的异常免疫反应及炎症过程。

FDA已批准依那西普用于治疗2岁以上儿童中重度多关节型JIA（pJIA）。

依那西普是最早用于治疗JIA的抗TNF-α药物，已有较多的随机对照双盲临床试验证实了依那西普对JIA的有效性。

依那西普用于治疗JIA耐受性良好。

阿达木单抗一种完全人源化的单克隆抗体，对体内TNF-α具有高度亲和力。

阿达木单抗2008年被FDA批准用于治疗4岁及以上儿童的pJIA，2014年，其适应证的年龄范围获批扩大至2岁及以上pJIA患者。

在欧盟，阿达木单抗2008年获批用于13岁-17岁pJIA患者的治疗，于2011年获批其用于pJIA适应证的年龄范围扩大至4-17岁，并于2013年批准其pJIA适应证的年龄范围进一步扩大至2-17岁。

阿达木单抗目前在中国获批用于治疗多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）。

英夫利西单抗是一种抗TNF-α人鼠嵌合体IgG1单克隆抗体。

其可以结合细胞表面所有TNF受体，降低可溶性TNF-α水平，通过补体介导的细胞毒作用破坏产生TNF-α的细胞，同时通过降低血清IL-6、髓过氧化物酶和可溶性黏附分子而发挥抗炎作用。

英夫利西单抗在治疗JIA患者上具有持续稳定的疗效，是一种有效、安全的治疗JIA的药物。

戈利木单抗是一种完全人源化的抗TNF-α单克隆抗体药物，靶向并中和可溶性和跨膜活性形式的TNF-α，阻止其与TNF受体的结合，从而抑制TNF的生物活性。

欧盟已批准皮下注射戈利木单抗联合甲氨蝶呤（MTX），用于既往对甲氨蝶呤治疗反应不足、体重至少40公斤、年龄17岁以下的多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）儿童患者的治疗。

赛妥珠单抗一种聚乙二醇化的人源化的TNF拮抗剂。

赛妥珠单抗未被FDA或EMA批准用于治疗JIA。

关于在JIA儿童中使用赛妥珠单抗的临床试验正在进行中。

IL-6拮抗剂托珠单抗：是一种针对白介素-6（IL-6）受体的人源化单克隆抗体，在美国和欧盟，托珠单抗已经被批准用于2岁以上的sJIA和pJIA患者，目前在中国仅有托珠单抗获批准用于2岁及以上SJIA的治疗。

托珠单抗治疗SJIA单次剂量：体重≥30kg儿童每次8mg/kg，体重＜30kg儿童每次12mg/kg，每2周1次静脉滴注（最大≤400mg）。

建议至少连续使用3个月，临床缓解后可适当延长用药间隔时间为4周或6周1次直至停药。

IL-1拮抗剂阿那白滞素：人重组形式的IL-1受体拮抗剂，其与细胞表面上的IL-1受体结合，阻止其与IL-1的相互作用和细胞信号的传导。

主要用于全身性JIA，可以抑制体内炎症反应，缓解发热、关节痛等症状。

卡那单抗：卡那单抗一种完全人源化抗IL-1β单克隆抗体。

卡那单抗被批准用于2岁及以上sJIA儿童治疗。

此外，还获批治疗已经获批用于cryopyrin相关性周期综合征，穆-韦二氏综合征、家族性冷自身炎症综合征、肿瘤坏死因子受体相关性周期综合征、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏症和家族性地中海热。

利纳西普：利纳西普一种重组融合蛋白，在双盲、安慰剂、对照试验中，研究了利纳西普在sJIA中的疗效和安全性，该研究表明利纳西普具有良好的安全性。

T淋巴细胞调节剂阿巴西普：阿巴西普是选择性T细胞刺激调节剂，通过抗原递呈细胞上的CD80和CD86结合，抑制T细胞激活。

FDA批准将阿巴西普用于6岁以上JIA的患者或不能耐受TNF-α抑制剂的JIA患者。

抗B淋巴细胞单克隆抗体利妥昔单抗：利妥昔单抗是一种嵌合人/鼠的单克隆抗体。

目前尚无大样本的随机双盲研究观察利妥昔单抗对JIA的疗效。

只有孤立的报告支持利妥昔单抗在JIA患者中的疗效。

参考文献：[1]CimazR,MaioliG,CalabreseG.Currentandemergingbiologicsforthetreatmentofjuvenileidiopathicarthritis[publishedonlineaheadofprint,2020Mar2].ExpertOpinBiolTher.2020;1‐16.doi:10.1080/14712598.2020.1733524[2]VanoniF,MinoiaF,MalattiaC.Biologicsinjuvenileidiopathicarthritis:anarrativereview.[J].EuropeanJournalofPediatrics,2017,176(9):1147-1153.[3]中国医师协会儿科医师分会风湿免疫专业委员会,中国儿童免疫与健康联盟.全身型幼年特发性关节炎诊断与治疗中国专家共识（2019年版）.中国实用儿科杂志.2019,34(12):969-976.[4]张小妮，孙青.幼年特发性关节炎药物治疗研究进展.中国妇幼健康研究.2019.30(1):125-132.[5]王亚军,万健.幼年特发性关节炎生物制剂临床应用进展[J].中华实用儿科临床杂志,2018,33(9):646-650.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2018.09.002[6]FDAgrantsbreakthroughtherapydesignationsforcanakinumabtotreatperiodicfeversyndromes.Healio.April27,2016.